瑞德西韦、Yescarta以及KTE-X19三个耀眼新药，能否为吉利德带来新的销售增长？丨医麦猛爆料
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2020年2月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--全球的药企目前都不同程度的受到了新冠疫情的影响，在面对这样的背景下，不同的公司拿出了不同的策略，试图在这场寒冬中走出来。
瑞德西韦在新冠疫情中
据报道，世卫组织助理总干事Bruce Aylward在北京的一个简报会上说，吉利德的瑞德西韦(Remdesivir)是目前我们认为可能具有疗效的一种药物。
瑞德西韦由吉利德开发，是一种RNA聚合酶抑制剂，最早的研发初衷是抗埃博拉病毒（Ebola virus，EBOV）。在2020 年 1 月 31 日，《The New England Journal of Medicine》报道了一名确诊感染新冠病毒的患者接受瑞德西韦治疗后，很快好转出院。此后，瑞德西韦被认为存在优异的抗2019-nCoV能力。
鉴于瑞德西韦可能存在的优异的抗2019-nCoV能力，且在抗埃博拉病毒的临床试验中没有表现出明显的不良反应。国内监管机构和吉利德积极推动了瑞德西韦的临床试验进程，瑞德西韦以创纪录的速度拿到相关临床试验批件、遗传办批件。
2月21日，在国务院应对新冠疫情联防联控机制举行的新闻发布会上，科技部副部长徐南平表示，瑞德西韦正在武汉10家医院进行比较大规模的临床试验，已入组200多例重症和危重症患者，30多例轻型患者。此项临床试验是双盲试验，目前尚未揭盲。
世界卫生组织称，瑞德西韦等两项新冠临床试验预计在三周内有初步结果。受此影响，在本周一，吉利德的股票（NASDAQ:GILD）上涨4.59%，至72.90。开盘后，吉利德股票触及自2018年10月以来的最高点。
关于瑞德西韦的供应，从吉利德科学微信公众号得知，由于瑞德西韦尚未上市，此前仅用于抗埃博拉病毒临床试验中，但为了应对近年来在西非爆发的埃博拉疫情，吉利德扩大了瑞德西韦的生产，建立了产品库存应对未来的疾病大流行，同时也增加了制造瑞德西韦的原材料库存。但考虑到当前情况的紧迫性，吉利德正在采取多种措施加快生产进度，增加供应，包括拓展了外部制药合作伙伴网络，以加快原材料的采购，原料药和药品的生产；同时吉利德也已开始在内部制造瑞德西韦，以作为外部生产网络产能的补充。
在这种背景下，国内博瑞医药、科伦药业、科本药业、海南海药四家药企宣布成功仿制瑞德西韦。2月21日，据凤凰卫视报道，台湾“中研院”宣布成功合成了瑞德西韦。
吉利德CAR-T布局
众所周知，吉利德与2017年收购Kite Pharma之后，拥有了其第一款上市的CAR-T疗法Yescarta，其后一直在血液系统恶性肿瘤和实体瘤方向推进一系列癌症疗法，包括细胞疗法、免疫肿瘤学和靶向疗法。
Yescarta
Yescarta于2017年秋季获FDA批准，用于复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗，并且在2018年获得EMA批准。
此前，吉利德公布了2019年度和第四季度的财报收入：2019年全年总收入为224亿美元，第四季度为59亿美元。其中CAR-T细胞疗法Yescarta全年销售额为4.56亿美元，第四季度销售额为1.22亿美元。
此外，复星凯特从Kite（吉利德旗下公司）引进的YESCARTA® (Axicabtagene Ciloleucel)技术、并获授权在中国进行本地化生产的益基利仑赛注射液（拟定），代号FKC876，于昨日被NMPA正式受理新药上市申请。
KTE-X19
2019年12月12日，吉利德/Kite宣布向FDA提交了CAR-T疗法KTE-X19的生物制剂许可证申请（BLA），用于治疗成年复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。并于2020年2月10日，进入FDA优先审查通道。
近日，在2020年移植与细胞治疗(TCT)会议上，研究人员报告了KTE-X19在复发或难治性套细胞淋巴瘤患者中能够诱导持久的肿瘤消退已经可管理的毒性。该报告中，客观缓解率(ORR)为93％，完全缓解率为67％。在最初接受治疗的28名患者中（中位随访时间为27个月），43％的患者在没有其他治疗的情况下仍处于缓解状态。
安全性分析中，所有的患者均出现了治疗相关不良事件，其中最常见的是发热、中性粒细胞减少症、血小板减少症。91%的患者都经历了细胞因子释放综合征（CRS），其中15％的患者经历了3级或更高水平的CRS，但没有患者死于该病。所有的CRS病例均通过治疗解决，59％接受了Actemra(tocilizumab)治疗，22％接受了皮质类固醇治疗。63％的患者经历了神经系统事件，31％患者发生了3级或更高级别神经系统事件。最常见的症状包括震颤、脑病、和精神错乱，治疗方式包括托珠单抗和皮质类固醇，86％的病例得到解决。一名患者发生4级脑水肿，随后对该患者采取治疗，神经毒性消失后，患者在24个月后获得完全缓解。
Michael L. Wang医学博士表示：“疗效、可靠、能够快速生产以及可以控制的毒性，确定了KTE-X19在治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者中潜在的希望。”
KTE-X19面临的市场
KTE-X19进入FDA优先审查通道，PDUFA日期为8月10日。这意味着KTE-X19将会是吉利德第二款商业化的CAR-T产品，也将有望成为款治疗MCL的CAR-T疗法。一旦KTE-X19成功上市之后，又能为该公司带来更高的CAR-T产品收入。
但是首先要考虑的是适应症市场，此次BLA针对的是复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。MCL是以高度侵袭性及预后不良为特征的一种罕见非霍奇金淋巴瘤（NHL），发病比例占NHL的6%-7%左右，而NHL是淋巴瘤的主要类型（90%左右）。
根据CA杂志发表的《Global Cancer Statistics 2018》数据，全球2018年NHL新发病例约509590例，死亡病例数约248724例，那么粗略估计2018年全球新发MCL病例约为30575例。而根据《CancerStatistics 2019》数据，美国2019年将有约74200新发NHL病例，将有约19970死亡病例，换算下来新发的美国MCL病例约为4452例。
根据中国国家癌症中心2018年发布的最新数据，2014年中国淋巴瘤死亡人数约4.7万，位列中国恶性肿瘤致死率的第10位。另据文献报道，2011年一项由中国24个中心联合进行、共收集10002例病例样本的分析报告中，中国MCL患者约占据淋巴瘤总患者病例数的3.0%左右，依此推算中国每年新发MCL病例人数在2500以上。
全球来看，该适应症的市场较大，与之相对应的是MCL的治疗方式较为局限。
KTE-X19的竞争对手
目前MCL治疗为：对年龄≤65 岁或一般状况较好、适合自体造血干细胞移植（ASCT）的患者，应选择含中大剂量阿糖胞苷的方案诱导治疗，缓解后进行ASCT巩固，联合利妥昔单抗治疗可进一步获益；而对于年龄＞65岁或一般状况较差、不适合ASCT的患者，应选择不良反应较小、耐受性较好的方案进行联合化疗，联合利妥昔单抗化疗可提高患者长期生存率。
商业化CAR-T的对手
同期，诺华作为吉利德在商业化CAR-T领域上目前唯一的对手，其CAR-T产品Kymriah在2019年实现销售收入2.78亿美元，较于吉利德少了将近一半，其中一部分原因是其生产工艺和商业定价。但是诺华的Kymriah拥有获批的两个适应症，并且在全球多个国家/地区获批。
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有网友吐槽道：我的2020年的打开方式不对。但是吉利德用三款资产在2020年写了一个足够优秀的开头，那么接下来，各大药企又会交出什么答案呢？
参考出处：
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